Ученые из Мюнхенского центра имени Гельмгольца разработали экспериментальный препарат от ожирения и диабета второго типа, который в ранних испытаниях показал более выраженное снижение веса по сравнению с существующими средствами на основе GLP-1, пишет ScienceDaily.
Авторы работы называют новую молекулу своеобразным «троянским конем». Она использует уже известный механизм действия препаратов GLP-1/GIP как способ проникновения внутрь клетки, а затем доставляет туда дополнительное вещество, усиливающее метаболический эффект.
Современные препараты для похудения, включая популярные агонисты GLP-1, помогают снижать аппетит, улучшают контроль уровня сахара в крови и уже изменили подход к лечению ожирения и диабета второго типа. Однако исследователи продолжают искать способы сделать такую терапию еще эффективнее и одновременно уменьшить побочные эффекты.
Главная проблема многих дополнительных метаболических препаратов заключается в том, что они воздействуют на весь организм сразу, а не только на нужные клетки. Это увеличивает риск осложнений и ограничивает дозировки.
Команда под руководством профессора Тимо Мюллера решила обойти эту проблему с помощью гибридной молекулы. Ученые соединили вещество, действующее через рецепторы GLP-1 и GIP, с препаратом ланифибранор — соединением, активирующим так называемые PPAR-рецепторы, которые регулируют обмен жиров и сахара в клетках.
Принцип работы оказался похож на адресную доставку. Первая часть молекулы связывается с рецепторами на поверхности клетки и помогает комплексу проникнуть внутрь. После этого активируется вторая часть — ланифибранор, который начинает воздействовать непосредственно внутри клетки.
Исследователи сравнивают этот механизм с «троянским конем»: внешняя часть открывает клетке «дверь», а основной метаболический эффект запускается уже после проникновения внутрь.
По словам авторов, важным преимуществом подхода стало то, что дополнительное вещество можно использовать в крайне низких дозах. Поскольку препарат не распространяется свободно по организму, а доставляется только в определенные клетки, риск системных побочных эффектов потенциально снижается.
В экспериментах на мышах с ожирением новая терапия дала заметный результат. Животные ели меньше, теряли больше веса и лучше контролировали уровень глюкозы в крови по сравнению с группами, получавшими стандартные GLP-1/GIP-препараты.
В некоторых тестах эффект оказался даже сильнее, чем у препаратов, работающих только через GLP-1. Кроме того, у животных улучшилась чувствительность к инсулину: организм эффективнее выводил глюкозу из крови в ткани, а печень выделяла меньше сахара в кровоток.
Ученые также не обнаружили признаков некоторых серьезных побочных эффектов, связанных с ланифибранором, включая задержку жидкости и анемию. Желудочно-кишечные побочные реакции при этом были сопоставимы с уже существующими препаратами для похудения.
Исследователи отмечают, что полученные результаты пока относятся только к доклиническому этапу. Эксперименты проводились на животных, и пока неизвестно, удастся ли воспроизвести такой эффект у людей. Дополнительной сложностью остаются различия между рецепторами GIP у мышей и человека.
Тем не менее авторы считают результаты крайне перспективными. По их словам, новая технология может стать основой для следующего поколения препаратов против ожирения, диабета и связанных с ними метаболических нарушений. Сейчас команда работает над адаптацией молекулы для клинических испытаний и ищет партнеров среди фармацевтических компаний.
Исследование опубликовано в журнале Nature.